Wstęp: Receptor histaminergiczny H3 jak to ostatnio wykazano, zdaje się odgrywać pewną rolę w kontroli jelitowego przepływu krwi i metabolizmu tego narządu. Jest to związane z jego obecnością na różnych komórkach, w tym włóknach peptydergicznych układu NANC, które odgrywają istotną rolę w odruchowej kontroli czynności jelit. Jednak znaczenie interakcji histaminergiczno-peptydergicznej w regulacji przepływu krwi i metabolizmu tkanki jelitowej nie zostało dotychczas wyjaśnione.
Celem pracy było określenie roli włókien sensorycznych typu C w mediowaniu efektów krążeniowych oraz metabolicznych wywołanych stymulacją receptorów histaminergicznych H3.
Metodyka: Do badań użyto szczurów rasy Wistar o masie 250-320 g. Zwierzęta poddano narkozie przy użyciu Ketaminy (Narkamon), intubowano i wentylowano sztucznie za pomocą pompy dla gryzoni (Ugo Basile). Stała temperatura ciała utrzymywana była przez zastosowanie podkładu grzewczego i monitorowana przy pomocy sondy doodbytniczej (FST) TR-100. Zwierzęta podzielono na następujące grupy eksperymentalne: pierwszą, kontrolną, w której dokonano rejestracji spoczynkowych wartości parametrów krążeniowych i metabolicznych. drugą, w której podawano agonistę receptora H3 (Imetit 10 mmol/kg i.a.). trzecią, gdzie dokonano chemicznej ablacji włókien sensorycznych za pomocą kapsaicyny (1%, w dawkach wzrastających i.p.) czwartą, w której podawano agonistę receptora H3 (Imetit 10 mmol/kg i.a) po wcześniejszej chemicznej ablacji włókien sensorycznych za pomocą kapsaicyny (1%, we wzrastających dawkach i.p.). Ciśnienie tętnicze (AP) monitorowano za pomocą kaniuli umieszczanej w lewej tętnicy szyjnej i łączonej z elektromanometrem (Statham P231D). Prawą tętnicę szyjną kaniulowano celem podawania preparatów farmakologicznych oraz suplementacji znieczulenia. Całkowity przepływ krezkowy (MBF) badano ultrasonograficznym czujnikiem przepływu połączonym z przetwornikiem Dopplerowskim (Altron T206). Przepływność naczyniowa (C ) oceniana była jako stosunek wielkości chwilowego przepływu krezkowego do systemowego ciśnienia tętniczego (ml/mmHg). Mikrokrążeniowy przepływ krwi (LDBF) był monitorowany za pomocą laserowej sondy Dopplerowskiej (Periflux 401 Master). Tlenowa różnica tętniczo-żylna (AVO2 ) była oceniana z krwi pełnej (AVOXimeter-AVOXsystems 1000E). Na podstawie uzyskanych wartości AVO2 i MBF oceniono wielkość metabolizmu tkanki jelitowej (VO2).
Uzyskane dane zostały zanalizowane stystycznie za pomocą programu Statistica (StatSoft).
Wyniki: Wartości kontrolne badanych parametrów przedstawiały się następująco: ciśnienie tętnicze (AP) wynosiło 102 mmHg, całkowity krezkowy przepływ krwi (MBF) oraz mikrokrążeniowy przepływ jelitowy (LDBF) krwi wynosiły odpowiednio: 10,8 ml/min oraz 230 PU. Różnica tętniczo - żylna dla tlenu (AVO2) wynosiła: 4,5 ml O2. Obliczony na jej podstawie tkankowy wychwyt tlenu osiągnął wartość 4,9 ml O2/min/100g tkanki. Podanie agonisty receptora H3 prowadziło do znamiennego wzrostu wartości MBF, LDBF, C oraz VO2 w porównaniu do kontroli, odpowiednio o 36%, 41%, 56%, 21%. Ciśnienie tętnicze ulegało znamiennemu obniżeniu o 23%. Powyższe odpowiedzi krążeniowe i metaboliczne zostały znamiennie zmniejszone o około 40% u zwierząt pozbawionych chronicznie unerwienia sensorycznego.
Wnioski: Badania niniejsze wskazują, iż włókna sensoryczne pośredniczą w indukowaniu jelitowych krążeniowych i metabolicznych efektów stymulacji histaminowych receptorów H3
|