Przewlekła kwasica jest częstym powikłaniem schorzeń przebiegających z katabolizmem. Wykazano w badaniach doświadczalnych, że acidemia zaburza metabolizm białek i indukuje ujemny bilans azotowy zarówno u zwierząt jak i u ludzi. Ten efekt zależy od wzmożonej degradacji białek w miocytach. Istnieją także przesłanki wskazujące na obniżoną syntezę białek w kwasicy. Akt (kinaza białkowa B) jest głównym wewnątrzkomórkowym mediatorem syntezy białek.
W prezentowanej pracy testowano dwie hipotezy. Pierwsza, niskie pH poprzez hamowanie fosforylacji, obniża aktywność Akt, nasila aktywność produktu Akt - kinazy syntazy glikogenu (GSK) i zmniejsza ekspresję ciężkich łańcuchów miozyny (MyHC). Druga, wysokie pH poprzez nasilenie fosforylacji, pobudza aktywność Akt, obniża aktywność GSK i zwiększa ekspresję MyHC.
W tym celu przeprowadzono analizę Western-Blot z zastosowaniem przeciwciał przeciwko fosforylowanej i całkowitej Akt, GSK, oceniono aktywność Akt i ekspresję MyHC w hodowli szczurzych komórkach mięśni szkieletowych L6. Myocyty hodowano w 2% FBS MEM, 5% CO2 o różnym pH (7.1-7.6) i stałym stężeniu Na.
Inkubowanie myocytów w pH poniżej 7.4(n=6) hamowało fosforylację Akt (7.1 vs. 7.4 p<0.001), fosforylację GSK (7.1 vs. 7.4 p<0.05) oraz aktywność Akt (7.1 vs. 7.4 p<0.001). Ekspozycja komórek L6 na pH wyższe od 7.4 nie wpływała na fosforylację Akt, GSK i aktywność Akt. Przewlekła kwasica (62h) nie zmieniała ekspresji Akt. Przewlekła ekspozycja komórek na pH niższe od 7.4 obniżyła ekspresję MyHC (7.1 vs. 7.4 p<0.05 po 48h, 7.1 vs. 7.4 p<0.001 po 62h)(n=6). Nie stwierdzono różnic w ekspresji MyHC w komórkach inkubowanych w pH powyżej 7.4.
Powyższe wyniki sugerują, że wysokie stężenie jonu H+ może zmieniać aktywność Akt i GSK poprzez hamowanie fosforylacji. Wyniki te są spójne z wynikami wskazującymi na hamujący wpływ niskiego pH na syntezę białek.

• Legal notice:
  

  Copyright (c) Pielaszek Research, all rights reserved.
  The above materials, including auxiliary resources, are subject to Publisher's copyright and the Author(s) intellectual rights. Without limiting Author(s) rights under respective Copyright Transfer Agreement, no part of the above documents may be reproduced without the express written permission of Pielaszek Research, the Publisher. Express permission from the Author(s) is required to use the above materials for academic purposes, such as lectures or scientific presentations.
  In every case, proper references including Author(s) name(s) and URL of this webpage: https://science24.com/paper/1474 must be provided.

1. Ocena sposobu żywienia oraz profilu wielonienasyconych kwasów tłuszczowych w surowicy chorych z marskością wątroby
2. Stężenie sodu, lecz nie osmolalność per se może aktywować sygnalizację wewnątrzkomórkowa zależną od Akt