Modyfikacja zasad heterocyklicznych w naturalnie występujących nukleozydach poprzez wprowadzenie dodatkowego pierścienia często powoduje wystąpienie nowych interesujących właściwości fizykochemicznych (np. zwiększona lipofilowość, fluorescencja) lub biologicznych. Wykazano, że przeprowadzenie nukleozydów pirymidynowych w pochodne 6-alkilo-2,3-dihydrofurano[2,3-d]pirymidynowe lub 6-alkilo-2,3-dihydropirolo[2,3-d]pirymidynowe pozwala uzyskać nowe bicykliczne analogi nukleozydowe wykazujące aktywność antywirusową. Rodzaj tej aktywności, jej wysokość i selektywność zależą od czynników strukturalnych: 1) struktury części cukrowej lub pseudocukrowej; 2) długości lipofilowego podstawnika w pozycji 6. W ramach naszych poszukiwań nowych biologicznie aktywnych nukleozydów otrzymaliśmy serię pochodnych furano- oraz pirolo[2,3-d]pirymidynowych posiadających jako część cukrową podstawnik 2’-C-β-metylo-β-d-rybofuranozylowy, który często zwiększa aktywność nukleozydów przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV). W ramach powiązanych badań opracowano również sposób przeprowadzania układu 6-alkilo-2,3-dihydrofurano[2,3-d]pirymidynowego w nową klasę związków heterocyklicznych, pochodne 6-(β-d-rybofuranozylo)-5,6,7,8-tetrahydropirymidyno[4,5-c]pirydazynowe, tworzące się w reakcji z hydrazyną. Seria nowych związków tego typu obejmuje nukleozydy β-d-rybofuranozy, 2’-deoksy-β-d-rybofuranozy, 2’-C-β-metylo-β-d-rybofuranozy, 2’-C-β-metylo-β-d-rybofuranozy oraz nukleozydy typu acyklowiru; związki te były dodatkowo modyfikowane w pozycji 3 podstawnikami alkilowymi o różnej długości.

Wszystkie nowe nukleozydy były testowane in vitro na aktywność przeciw różnym wirusom RNA i DNA w Rega Institute for Medical Research, Katholieke Universiteit Leuven w Belgii, i rezultaty tych badań zostaną zaprezentowane.

Podziękowania: Prace te były częściowo finansowane przez Aminoscience Laboratories, Ajinomoto Co. Inc., Kawasaki-ku, Kawasaki, Japonia.

• Legal notice:
  

  Copyright (c) Pielaszek Research, all rights reserved.
  The above materials, including auxiliary resources, are subject to Publisher's copyright and the Author(s) intellectual rights. Without limiting Author(s) rights under respective Copyright Transfer Agreement, no part of the above documents may be reproduced without the express written permission of Pielaszek Research, the Publisher. Express permission from the Author(s) is required to use the above materials for academic purposes, such as lectures or scientific presentations.
  In every case, proper references including Author(s) name(s) and URL of this webpage: https://science24.com/paper/25441 must be provided.

1. Pyrimidine nucleoside analogues with appended heterocylic ring and their antiviral properties
2. Glycosylation reactions of natural poliphenolic compounds