Teresa Starzyńska, Katarzyna Ferenc, Thomas Wex*; Thomas Kahne**; Jan Lubiński***, Małgorzta Ławniczak, Krzysztof Marlicz, Peter Malfertheiner*
Związek pomiędzy polimorfizmem genu interleukiny 1 a ryzykiem raka żołądka zależy od rodzinnego obciążenia tym nowotworem.
Klinika Gastroenterologii i Zakład Genetykii*** Pomorskiej Akademii Medycznej, Szczecin Polska
Klinika Gastroenterologii, Hepatologii i Chorób Zakaźnych*, Medycyny Eksperymentalnej** Otto von Guericke Universytetu, Magdeburg Niemcy
Wprowadzenie i cel: Przyczyny różnego przebiegu klinicznego po zakażeniu Helicobacter pylori pozostają niejasne. Opisano, że tzw. prozapalny genotyp interleukiny 1 (IL-1): IL-1B-511T + IL-1RN 2/2 może prowadzić do wzrostu ryzyka zachorowania na raka żołądka ( El-Omar, Nature 2000). Obserwacja ta wymaga dalszych dowodów. Celem pracy było porównanie polimorfizmów IL-1 u chorych z różnym obrazem klinicznym po zakażeniu H.pylori: raka żołądka (GC) i choroby wrzodowej dwunastnicy (DU) - chorób prawie się wykluczających, charakteryzujących się odmiennym wydzielaniem soku żołądkowego.
Badani: Badaniem objęto 186-pacjentów zakażonych H.pylori, w tym 120 z rakiem żołądka (27% obciążonych występowaniem raka żołądka w rodzinie) i 66 z chorobą wrzodową dwunastnicy (53% obciążonych występowaniem raka żołądka w rodzinie).
Metoda: Gen IL-1B zbadano oznaczając DNA w pozycji -511 i -31 wykorzystując metodę "primer extenction" i spektrometrię masową. Drugi intron genu IL-1RN zbadano przy pomocy metody PCR i stosując elektroforezę na żelu z agarozy. Odds ratio z 95% przedziałem ufności zostało określone za pomocą modelu regresji logistycznej, używając oprogramowania STATA, wersja 5.0
Wyniki: U chorych bez obciążenia rodzinnego rakiem żołądka, polimorfizm IL-1B (CT, TT) w pozycji -511 występował istotnie częściej u chorych z GC niż u chorych z DU: OR 3.0 ( 1.2- 7.5), 8.2 (1.1-152.1). Genotyp prozapalny dawał prawie dwukrotny wzrost ryzyka rozwoju raka żołądka -1.76 (1.02-35.69). Natomiast polimorfizmy IL-1 nie były związane ze wzrostem ryzyka rozwoju raka u pacjentów z dodatnim wywiadem rodzinnym. Osoby obciążone, nosiciele polimorfizmu IL-1 opisanego przez El-Omara jako charakterystyczny dla raka żołądka, miały takie same ryzyko rozwoju raka jak i choroby wrzodowej dwunastnicy .
Wnioski: Związek pomiędzy ryzykiem rozwoju raka żołądka i polimorfizmem genu IL-1B jest zależny od obciążenia rodzinnego tym nowotworem. Nasza nowa obserwacja wskazuje na złożoność zależności pomiędzy funkcją genu IL-1 a chorobami związanymi z zakażeniem H.pylori.
|